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意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学Serena Carra团队揭示早幼粒细胞白血病功能丧失导致疾病进展有助于设计肌萎缩侧索硬化症-额颞叶痴呆未来的潜在疗法

早幼粒细胞白血病蛋白在许多关键过程中发挥着重要作用，这些过程的功能障碍会导致肌萎缩侧索硬化症-额颞叶痴呆。早幼粒细胞白血病在空间上与转录位点相关，可以作为转录辅助因子；早幼粒细胞白血病还能感知受损的DNA位点并参与修复DNA断裂；此外，早幼粒细胞白血病是核蛋白质量控制的核心角色，是维持核蛋白稳态所必需的。

意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学Serena Carra团队认为，在结构上，早幼粒细胞白血病蛋白包含 SUMO 化位点和 SUMO 相互作用基序，通过SUMO化位点和SUMO 基序相互作用调节其组装成球形核体。球形核体的数量会随着应激条件的增加而增加，这些应激条件会诱导 DNA 损伤、蛋白质错误折叠和聚集。球形核体招募三重三磷酸腺苷酶伴侣 VCP/p97（在DNA 损伤反应中发挥重要作用）以及自噬接头蛋白 SQSTM1/p62（参与 DNA 损伤修复过程并介导 DNA 损伤修复过程中的串扰）。DNA 修复中的泛素蛋白酶体系统和自噬。在压力下，早幼粒细胞白血病-球形核体还充当暂时储存库，隔离错误折叠的蛋白质（包括有缺陷的核糖体产物），以促进其清除。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 9月 9 期发表。

文章来源：Goswami A, Carra S (2024) PML nuclear bodies: new players in familial amyotrophic lateral sclerosis-frontotemporal dementia? Neural Regen Res 19(9):1875-1876. doi.org/10.4103/1673-5374.391183