给药方式

针对实验动物的给药方式有很多种，总体可分为局部给药和系统给药。系统给药又可分为肠外给药和肠内给药。

1.1 肠内给药（Enteral administration）

口服（per os，p.o）给药由于具有经济、方便、安全等优势，对于病人来说是最常用的给药方式。对于实验动物来说，常用的口服给药方式包括直接口服，掺入到饮水或食物中，或灌胃。其中灌胃的给药方式最能保证给药的准确剂量。除口服之外，肠内给药还有灌肠、栓剂等方式，但在实验动物中不太常用。

相较于肠外给药，肠内给药的药物经胃肠道吸收，并存在胃肠道和肝脏的首过代谢，会导致药物生物利用率的下降。

1.2 肠外注射（subcutaneous injection）

        肠外注射包括皮下注射（subcutaneous injection，s.c）、皮内注射（intradermalinjection，i.d）、静脉注射（intravenousinjection，i.v）、肌肉注射（intramuscularinjection，i.m）、腹腔注射（intraperitonealinjection，i.p）等，不同给药方式的注射部位见示意图（图1）[1]。通常情况下，肠道外注射给药方式由于避免了一过性代谢，具有较高的生物利用度。

          图1. 不同注射部位示意图 [1]

静脉注射是效率最高的给药方式，不需要溶剂的吸收，不存在收过代谢，生物利用率最高。可以通过一次性注射或滴注的方式注射入血管内。

腹腔注射是啮齿类实验动物常用的给药方式。经腹腔给药药物吸收速度较静脉注射慢，但是这种给药方式可以注射的药物体积要大于静脉注射，对于个体较小的实验动物给药具有重要意义。

除上述给药途径外，根据不同的实验目的，常用的动物给药途径还有表皮给药、硬膜外注射、椎管内内注射、脑内注射、鼻腔和舌下给药等。需要注意的是，任何给药方式都有潜在的副作用。例如肌肉注射可能导致肌肉神经的炎症及坏死，严重的会导致瘫痪；腹腔注射可能导致给药剂量的准确性不能得到保证，也会导致感染、疼痛等不良并发症；静脉注射如未能严格无菌操作，会导致败血症，注射入血管的药物和配方也会导致包括过敏、血管闭塞等不良影响。

给药体积

在实际研究过程中，我们有时候会遇到溶解性不佳或有效剂量较高的药物。在针对这类药物给药的过程中，通常需要较高的给药体积以达到药物的有效剂量。但是，过高的给药体积有时候会给实验动物带来一定的伤害。为了平衡动物福利和科学有效性，我们需要确定合适的给药体积。

表 1 中列出了几种常见的给药方式针对不同实验动物较合适的给药体积（good practice）和最大给药体积(maximal dose volumes) [2]。例如，小鼠口服给药途径的适宜给药体积为 10 ml/kg,最大不应超过 50 ml/kg。

需要注意的是，如需大剂量给药，给药前需确认溶剂本身的理化性质，如溶剂配方、pH 值、粘稠度、渗透压等是否会对动物造成一定影响。此外，在确保药物稳定性的前提下，大剂量给药尚需将溶剂预热到与动物体温相当。

表1. 不同物种常见给药方式最佳/最大给药体积 

本次内容为大家讨论了动物给药方式、给药体积，在实验设计时，应根据自己的实验目的和实验动物选择合适的给药方式、确定合理的给药体积。此外，给药时溶剂的选择也是动物实验设计中的重点，下次再为大家展开说明。

      MCE 提供三种动物给药的溶解方案测试，可供参考。但是，为了确保您实验的准确性与实验动物的安全性，建议您根据自己的实验需求选择合适的给药方式和溶解方案。

图2. MCE 动物实验溶解方式推荐

参考文献

[1] J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011 Sep;50(5):600-13. PMID: 22330705.

[2]J Appl Toxicol. 2001 Jan-Feb;21(1):15-23. PMID: 11180276.

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